免疫学&神经生物学研究工具小鼠五:神经元活动指示与遗传学调控

利用Cre-lox系统,我们可实现多种复杂且精密的基因重组操作。在神经生物学研究中,研究者不仅需要检测细胞活动,也需要操控特定细胞类群的活动;按照操控的方式,又可分为光遗传学和化学遗传学调控。下面让我们一起来看看神经元活动检测及遗传学调控的原理,以及JAX的常用品系吧。

 

Fos

即刻早期基因(Immediate early genes, IEGs)是指细胞在受到各种细胞刺激时,最先表达的一组基因。它们是个庞大的基因家族,参与了细胞的各个过程。在神经生物学领域,最常用的基因为Fos基因。当神经元兴奋时,此类基因可以瞬时表达,用于标记兴奋性神经元。

 

荧光报告

在前面两篇中,我们带大家一起了解了研究免疫细胞和神经细胞常用的Cre工具鼠都有哪些。Cre与flox品系联合使用可以实现非常多样的实验目的,比如在特定组织或细胞敲除/敲低或过表达某一基因、对目标细胞进行谱系示踪、光遗传学调控、化学遗传学调控、神经元兴奋性指示、条件性细胞剔除、或者与病毒搭配使用,对神经元环路进行跨突触示踪等。
 
本篇将向大家介绍cre工具鼠的应用之——细胞标记和谱系示踪,以及神经生物学和免疫学研究常用的荧光标记小鼠模型。

免疫学&神经生物学研究工具小鼠二:用于神经系统研究的Cre工具鼠

上一篇博客中,J博士向大家介绍了免疫学研究中常见的Cre小鼠品系。长期以来,不少科学家一直致力于神经系统相关研究。然而这一生物医学研究领域极具挑战,其原因之一是不同的神经系统细胞类型的定义和表征仍不完整,缺乏合适的研究工具来操控特定的神经系统细胞类群,尤其是神经元。
 
在所有研究人员的共同努力下,逐渐积累起了一系列用于标记不同神经元细胞类型的 Cre小鼠资源。

免疫学&神经生物学研究工具小鼠一:用于免疫细胞研究的Cre小鼠

很长一段时间以来,脑被认为是脱离免疫系统的一个独立器官。然而,在过去十几年的研究中,科学家们已经认识到了神经系统和免疫系统之间存在密切交流,相关的文章数目也呈井喷式增加:从2010年的不到2000篇,到2021年增加到每年10000多篇。对研究这两个复杂系统之间相互作用的机制及重要分子,为解析神经免疫在生物生理学中的作用、发展新的治疗策略提供了新的见解。 小鼠模型在探究神经、免疫系统之间的交流中发挥了至关重要的作用。
 
         Cre-lox
Cre-lox是使用最为广泛的条件性基因表达调节系统,被证明在哺乳动物细胞中可以有效工作之后,基于Cre的小鼠模型资源呈指数级增长。

世界阿尔茨海默病日│如何选择AD转基因动物模型

 

1901年,德国精神病学家Alois Alzheimer对一位患者进行尸检,银染后观察到神经元内和神经元之间存在两种类型的沉积物1。他将其描述为“大脑皮层的一种特殊疾病”——这便是阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)。AD是一种以淀粉样斑块沉积和神经纤维缠结为特征的进行性神经退行性疾病,是最常见的痴呆形式。9月21日是世界阿尔茨海默病日。在这个特殊的日子,让我们一起走近阿尔茨海默病,了解如何选择AD动物模型吧。


AD发病机制及风险基因


任何疾病的发生都离不开遗传因素和环境因素的共同作用,阿尔茨海默病也不例外。双胞胎研究表明,患阿尔茨海默病的风险有60-80%取决于遗传因素2

关注SMA,用爱让“孤儿病”不再孤单

被“冰冻”在不到两平米的床上,SMA患者珍妮凭借唯一能动的右手大拇指,用文字向世界发出呼喊。

 

罕为人知的“孤儿病”

 

人们常说,每一个孩子都是遗落人间的天使。有些孩子在爱意中平安快乐的长大,而有些孩子,却从一出生,就伴随着命运的坎坷。这其中,就包括SMA患儿。

 

SMA又称“孤儿病”,是一种罕见病。它将本应在公园吹泡泡、在游乐场骑旋转木马、在幼儿园做游戏的小天使们,禁锢在了病床上。

 

SMA是由编码SMN蛋白的SMN1基因缺陷引起的。SMN蛋白对运动神经元的健康和存活至关重要。脊髓和下脑干中运动神经元的丧失会导致进行性肌肉萎缩,在最严重的情况下会导致瘫痪和呼吸或吞咽能力的丧失。

 

阿尔兹海默症新药研发:从can’t 到can

 
什么是阿尔兹海默症?

 

阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease,AD )是一种常见的、但是起病隐匿的神经退行性疾病,俗称老年痴呆。自1906年首次发现该病已经过去了100多年,很多我们所熟知的名人,例如美国前总统里根、英国前首相撒切尔夫人,以及《百年孤独》作者加夫列尔·马尔克斯,都在晚年罹患阿尔兹海默症。

 

每年的9月21日,是“世界阿尔兹海默症日”,全世界各个国家和地区都会通过组织一系列不同的活动,让更多人了解并关注AD。

 

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