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您知道什么是老龄鼠吗?
作者:Catherine Hagan, D.V.M. 博士        2017年11月6日
文章内容
 
小鼠由于与人类的相似性而被广泛用作研究老龄化和衰老的模型。这两个术语虽然经常互换使用,但并不相同。老龄化是指一生中随着时间推移而发生的生物学变化,其中还包括幼年和青少年时期;但是,衰老是指随着年龄增长而发生的正常的渐进性功能损害。与年龄相关的疾病是指随着年龄增长发病率增加的一些健康状况,例如癌症、心脏病、关节炎、骨质疏松症和认知能力下降。其中有许多疾病已经成功在小鼠中建模,并引发了有关小鼠生命史如何与人类相关联的疑问。
 
下图是小鼠和人类的生命阶段以及成熟速度与生存曲线相叠加的对比,数据来源于150只雌性和150只雄性C57BL/6J 小鼠。小鼠的成熟速度与人类并不呈线性相关 — 在生命的头一个月里,它的成熟速度是人类的150倍,而在接下来的五个月里,它的成熟速度是人类的45倍,小鼠在此期间进入成年期。小鼠的成年期为3-6个月;在人类中的生命阶段对应为20-30岁。
 
图:C57BL/6J 小鼠与人类的生命史阶段对比。数据改编自图20-3:Flurkey, Currer, and Harrison, 2007.“The mouse in biomedical research” in James G. Fox (ed.), American College of Laboratory Animal Medicine series (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston)。其他相关信息可以在 Harrison 实验室的在线文章 Life Span as a Biomarker 中获取。
 
由于成年期已经发育完毕但尚未受到衰老的影响,因此在老龄化研究中,成年期通常被用作年龄变化的参考组。对照组中的小鼠应至少为3个月龄,因为尽管小鼠在35天左右即可达到性成熟,但快速生长一直持续到3个月左右。
 
6 个月后,小鼠的成熟速度是人类的25倍。中年期的一个特征是某些(但不是全部)生物学指标会出现衰老变化,而这些生物学指标最终均会随着年龄而变化(例如老龄化生物标志物)。中年群体可以帮助确定与年龄有关的变化是进行性的,还是仅在老年时才首次出现。中年组小鼠应至少为10个月龄,该组年龄上限约为14-15个月。此阶段等同于 38-47岁的人类。
 
18-24个月龄的小鼠等同于56-69岁的人类。这个年龄范围符合“老龄”定义,即动物体内几乎所有生物标志物都出现衰老变化。对于 C57BL/6J小鼠而言,老龄组的年龄上限约为24个月,此时品系特异性疾病的发作会影响生物学指标并产生误导性结果。随着年龄的增长,尸检和病理学评估对于准确解读数据至关重要。24个月后,许多与老龄化相关的组织学病变就十分明显了。超过24个月龄的小鼠可被视为“非常年老”,存活率显著下降。
 
JAX可提供用于研究的老龄C57BL/B6雄鼠和雌鼠,周龄均在25-90周之间。这些小鼠由我们遗传稳定项目进行管理,可以最大程度的减少遗传漂变。请访问老龄 C57BL/B6 小鼠页面获取更多信息。
 
参考文献:
Harrison 实验室的在线文章 Life Span as a Biomarker
Flurkey, Currer, and Harrison, 2007.'The mouse in biomedical research.' in James G. Fox (ed.), American College of Laboratory Animal Medicine series (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston).

 

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