寻找最具转化相关性的小鼠模型对于获得有意义且可重复的数据至关重要，是疾病疗法开发的重要一环。然而，对于包括非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 在内的代谢研究，寻找能极其准确地呈现人体生理学、组织学和所有转录组变化的小鼠模型本身就可以称得上一个研究项目。

 

非酒精性脂肪肝 (NAFLD)，包括脂肪肝和脂肪变性，均有大量的体内模型，但每个模型都有自己的局限性。这些模型不一定能够准确模拟人类疾病病理，要么需要特异基因敲除（在患者人群中不常见），要么需要非生理性饮食控制。此外，据观察，大多数模型没有出现进行性纤维化 (Asgharpour et al., 2016)，这是 NASH 的一个主要特点。

 

MSNASH/PcoJ 小鼠模型 (#030888) 是协助研究肥胖症、代谢综合征（包括 NASH）和糖尿病的最新模型，现在即可向杰克森实验室订购。与先前公布的代谢研究模型相比，该模型为研究人员提供了多项优势，例如，它是多基因模型而非比较常见的单基因模型；瘦素通路完整；在标准饮食下，能够快速增加体重。另外，该模型对常用的抗糖尿病疗法（司美鲁肽和罗格列酮）有反应，这一点与患者相似。

 

MSNASH/PcoJ 模型的构建方式是，将 C57BL6/J 模型和 AKR/J 模型杂交，然后针对肥胖症、胰岛素抵抗和高血糖表型有选择地进行育种 (Peterson et al., 2017)。另外，模型构建还包括近交 30 多代，产生了在糖尿病前期出现肥胖症并逐渐发展成显性糖尿病的品系。

 

C57BL6/J 和 AKR/J 模型是根据其各自的代谢特征而选择的。这两种品系都很容易受到高脂饲料的影响患上肥胖症和代谢综合征，并且它们在肥胖的同时也会出现瘦素抵抗 (Peterson et al., 2017)。

 

将这些模型相结合，就获得了 MSNASH/PcoJ 模型，即具有肥胖症、代谢综合征和糖尿病的多基因模型。在饲喂普通饲料的情况下，该小鼠品系会逐渐出现多个类似于人类的代谢综合征特征，包括肥胖症、血脂异常和胰岛素抵抗。另外，MSNASH/PcoJ 还会患上 NAFLD，在饲喂高脂高果糖饲料的情况下，就会逐渐发展成 NASH。该新模型具有比较高的转化相关性，可以用来测试各种代谢性疾病（从糖尿病到 NASH 全部涵盖）的疗法。

 

能够准确模拟人类疾病的体内模型在临床前研究中至关重要，它能够帮助研究人员更好地模拟病情，确定潜在治疗靶点，以及执行与转化相关的临床前疗效试验。90多 年来，杰克森实验室一直致力于为全球各地研究人员提供先进的体内模型和服务。MSNASH/PcoJ 模型可用于研究包括 NASH 在内的代谢性疾病，这进一步说明杰克森实验室致力于通过转化相关模型帮助研究人员达到他们的里程碑。

如欲详细了解 MSNASH/PcoJ 小鼠模型，请访问广泛应用于肥胖症和糖尿病研究的杰克森实验室小鼠的对比页面。

 

 

Asgharpour A., Cazanave SC, Pacana T, Seneshaw M, Vincent R, Banini BA, Kumar DP, Daita K, Min H-K, Mirshahi F, Bedossa P, Sun X, Hoshida Y, Koduru SV, Contaifer D Jr., Warncke UO, Wijesinghe DS, Sanyal AJ. (2016). A diet-induced animal model of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular cancer. J. Hepatol. 65(3): 579-588. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.05.005 [PMID: PMC5012902]

Peterson RG., Van Jackson C, Zimmerman KM, Alsina-Fernandez J., Michael MD, Emmerson PJ, Coskun T. (2017). Glucose dysregulation and response to common anti-diabetic agents in the FATZO/Pfc mouse. PLoSOne. 12(6):e0179856. DOI: 10.1371/journal.pone.0179856 [PMID: PMC5480999]