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II 型糖尿病和肥胖症的特色 JAX® 小鼠模型
 
文章内容

名称和品系货号

B6.Cg-Lepob/J (000632)

B6.BKS(D)-Leprdb/J (000697)

BKS.Cg-Dock7m +/+  Leprdb/J

(000642)

通用名称

B6 ob B6 db BKS db

优势

·食欲亢进,4 周龄时发生肥胖

·葡萄糖耐受不良伴一过性高血糖症(14-16 周时消退),随后出现高胰岛素血症

·胰腺 β 细胞肥大,无胰岛萎缩现象

·循环总胆固醇(包括 HDL、LDL 和 VLDL)增加

·低代谢状态,体温过低且垂体和肾上腺激素水平异常偏高

·食欲亢进,4 周龄时发生肥胖

·葡萄糖耐受不良伴一过性高血糖症(14-16 周时消退),随后出现高胰岛素血症

·胰腺 β 细胞肥大,无胰岛萎缩现象

·循环总胆固醇(包括 HDL、LDL 和 VLDL)增加

·低代谢状态,体温过低且垂体和肾上腺激素水平异常偏高

·食欲亢进,4 周龄时发生肥胖

·葡萄糖耐受不良伴长期高血糖症(8 周龄时)和一过性高胰岛素血症

烦渴、多尿、葡萄糖异生酶活性增加以及代谢效率增加

注意事项

·纯合雌性不育;纯合雄性生育力低下

·伤口愈合能力受损

·纯合雌性不育;纯合雄性生育力低下

·伤口愈合能力受损

·重度胰岛萎缩(10 月龄时),导致低胰岛素血症和死亡

·出现周围神经病、肾病和心肌疾病,伤口愈合能力受损

·纯合雌性不育;纯合雄性生育力低下

表型详细信息

000632 的表型信息 000697 的表型信息 000642 的表型信息

参考文献

Genuth  et al. 1971Dubuc  1976Dong et al. 2006 Genuth  et al. 1971Dubuc  1976Dong et al. 2006 Hummel et al. 1966Like et al. 1970Norido  et al. 1984Wendt et al. 2003Giacomelli  et al. 1979Werner et al. 1994

名称和品系货号

C57BL/6J Diet-Induced Obesity (380050)

NONcNZO10/LtJ (004456)

TALLYHO/JngJ (005314)

通用名称

B6 DIO RCS-10 TH
优势

·饲喂 60 kcal% 高脂饲料时出现饮食诱导型肥胖症

·前期糖尿病餐后血糖水平伴葡萄糖耐受不良(8 周龄时)

·经罗格列酮治疗后葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗改善

·胰腺 β 细胞肥大,无胰岛萎缩现象

·高胰岛素血症、高瘦素血症、瘦素抵抗和高血压

·饲喂 27 kcal% (10-11% wt/wt) 高脂饲料时出现中度饮食诱导肥胖,无多食症

·雄性小鼠从葡萄糖耐受性受损变为稳定的非空腹高血糖症(10 周龄时)

·血浆胰岛素中度升高,胰岛从肥大和增生变为萎缩(24 周时)

·瘦素和甘油三酯水平升高

·雄性和雌性小鼠均患中度肥胖症

·雄性小鼠在断奶时血糖正常,在 4 周时出现葡萄糖耐受不良,并在 10-14 周龄时开始出现高血糖症

·雄性小鼠血胰岛素偏高,血浆胰岛素水平介于 8-12 ng/mL 范围内(8 周龄时)

·两种性别的小鼠均出现胰岛肥大和增生

·雄性小鼠患有重度异常血脂症伴甘油三酯、总胆固醇、HDL 胆固醇和游离脂肪酸升高

注意事项

DIO 建议 DIO 外观和治疗 ·轻度肾小球硬化改变 · 大剂量罗格列酮对雄性小鼠有效,血糖降低并且葡萄糖 耐受性改善(Jackson 实验室,未发表)

表型详细信息

表型罗格列酮对 DIO 小鼠的影响 004456 的表型信息 表型信息罗格列酮005314的影响

参考文献

Collins et al. 2004Petro et al. 2004Rossmeisl  et al. 2003Van  Heek  et al. 1997Surwit  et al. 1995 Leiter  and  Reifsnyder  2004Reifsnyder  and  Leiter  2002 Kim et al. 2001, 2005, 2006

名称和品系货号

KK.Cg-Ay/J (002468)

BTBR.V(B6)-Lepob/WiscJ (004824)

BKS.Cg-Leprdb  Nos3tm1Unc/RhrsJ (008340)

通用名称

KK-Ay, KKAy BTBR obese eNOS-/- C57BLKS/J db

优势

· 多食症伴中度肥胖

·早发性重度高血糖症和葡萄糖耐受不良

·高胰岛素血症和胰岛素抵抗,伴胰岛肥大和增生

·HbA1c 水平升高,出现微量白蛋白尿

· 食欲亢进,导致明显肥胖(6 周龄时)

· 雄性和雌性纯合子分别于 6 周龄、8 周龄时出现糖尿病

· 重度高血糖症,空腹血糖水平为 400 mg/dL(10 周龄时)

· 进行性高甘油三酯血症,其中雄性小鼠血甘油三酯更高

· 早发性胰岛素分泌过多,随后胰岛萎缩并且小鼠出现血胰岛素偏低

· 中度系统性高血压和快速进行性糖尿病肾病

· 食欲亢进,4 周龄时发生肥胖

· 葡萄糖耐受不良伴重度高血糖症(8 周龄时)和一过性高胰岛素血症

· 导致低胰岛素血症和死亡的重度胰岛萎缩(10 月龄时)

· 烦渴、多尿、葡萄糖异生酶活性增加以及代谢效率增加

注意事项

·雄性出现糖尿病性肾小球肾炎和动脉硬化 ·早发性肾小球疾病(8 周时)和晚期糖尿病肾病的组织学特性(20-22 周时) · 出现周围神经病、肾病和心肌疾病,伤口愈合延迟 · 纯合雌性不育;纯合雄性生育力低下

表型详细信息

002468 的表型信息 004824 的表型信息 008340 的表型信息

参考文献

Okazaki et al. 2002Asano et al. 2004Iwatsuka  et al. 1970; (Chang AY et al. 1986. The Upjohn colony of KKAy mice: a model of obese type II diabetes. In: Diabetes 1985. Serrano-Rios M, Lefebvre PJ (eds), Elsevier. Pp.466-70) Lan et al. 2003Clee  et al. 2005Hudkins  et al. 2010 Zhao et al. 2006Hummel et al. 1966Like et al. 1970Norido  et al. 1984Wendt et al. 2003Giacomelli  et al. 1979Werner et al. 1994

名称和品系货号

MSNASH/PcoJ (030888)

通用名称

MS-NASH

优势

·瘦素通路完整(与人类疾病相似)

·出现自发性肥胖症、异常血脂症、快速胰岛素抵抗、胰岛素分泌水平偏高(达到高胰岛素血症水平)

·出现肝脏脂肪变性,可发展为NAFLD/NASH

·抗糖尿病标准治疗(如司美鲁肽(Ozempic ®) )有效,治疗后体重、摄食量和血糖水平均降低

注意事项

雌性不出现糖尿病表型

参考文献

Asgharpour et al., 2016, Peterson et al., 2017
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