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B6-DB (000697) 的表型信息
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瘦素受体突变的雄性和雌性C57BL/6J 小鼠 (B6-db; B6.BKS(D)-Leprdb/J) 的 II 型糖尿病表型包括:
完整结果(包括脾脏流式细胞仪分析数据)见 小鼠表型组数据库。
图 1 体重增长曲线。 每种性别的鼠群包括约 80 只 db/db 小鼠和 40 只db/+ 小鼠。 向小鼠饲喂脂肪含量 6% 的饲料 (LabDiet® 5K52 配方).
图 2 非空腹血糖。 在 4-16 周龄间每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪(每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪)通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据值表示为平均值加减 一倍标准差。
图 3 葡萄糖耐量试验。 8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。禁食 16 小时后,获取下颌血糖读数,然后以 2g/kg(体重)的剂量通过腹腔注射向小鼠给葡萄糖。每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减一倍标准差。
表 1 纯合小鼠 (db/db) 的血糖值分布。 将图 2 中的血糖值按范围进行了分组,以显示血糖值随 db/db 小鼠周龄增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比;最终行为所分析小鼠的数量。
血糖范围 (mg/dL) | 4 周 | 6 周 | 8 周 | 10 周 | 12 周 | 14 周 | 16 周 | 18 周 | 20 周 | |||||||||
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雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | |
< 250 | 59% | 58% | 39% | 43% | 21% | 37% | 41% | 34% | 33% | 57% | 48% | 63% | 54% | 59% | 84% | 74% | 74% | 91% |
250 - 349 | 24% | 30% | 49% | 40% | 51% | 39% | 25% | 40% | 37% | 25% | 25% | 26% | 30% | 29% | 5% | 17% | 21% | 0% |
350 - 450 | 11% | 13% | 6% | 13% | 18% | 18% | 22% | 13% | 19% | 9% | 16% | 3% | 9% | 4% | 5% | 4% | 0% | 4% |
> 450 | 6% | 0% | 6% | 5% | 10% | 7% | 13% | 13% | 11% | 9% | 11% | 8% | 7% | 9% | 5% | 4% | 5% | 4% |
小鼠数量 |
80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 90 | 79 | 77 | 79 | 76 | 56 | 76 | 56 | 56 | 19 | 23 | 19 | 23 |
表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重,然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。 计算头部以外的身体组成。数值表示每个年龄组、性别组和基因型组中 10 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。
周龄和性别 |
基因型 |
体重 (g) |
骨骼矿物质密度 (g/cm2) |
骨矿物质含量 (g) |
骨面积 (cm2) |
非脂肪组织 (g) |
脂肪组织 (g) |
脂肪组织百分比 |
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8周龄雄性小鼠 | db/db | 40.4 ± 3.2a | 0.047 ± 0.002 | 0.44 ± 0.07 | 9.4 ± 1.2 | 17.3 ± 2.0a | 21.7 ± 2.4a | 55.6 ± 4.0a |
db/+ | 28.8 ± 1.5a | 0.053 ± 0.002 | 0.46 ± 0.03 | 8.8 ± 0.5 | 21.2 ± 1.3a | 6.2 ± 0.8a | 22.5 ± 2.3a | |
8 周龄雌性小鼠 |
db/db | 36.0 ± 2.6a | 0.044 ± 0.001 | 0.34 ± 0.03 | 7.7 ± 0.6 | 15.5 ± 1.1 | 19.9 ± 1.6a | 56.1 ± 1.9a |
db/+ | 23.0 ± 1.2a | 0.050 ± 0.002 | 0.39 ± 0.03 | 7.8 ± 0.8 | 15.5 ± 0.9 | 6.5 ± 0.8a | 29.6 ± 2.8a | |
16 周龄雄性小鼠 |
db/db | 54.4 ± 3.1a | 0.050 ± 0.001 | 0.53 ± 0.05 | 10.6 ± 1.0 | 20.2 ± 1.7b | 32.5 ± 3.2a | 61.7 ± 3.3a |
db/+ | 34.1 ± 2.9a | 0.060 ± 0.003 | 0.58 ± 0.03 | 9.6 ± 0.5 | 23.9 ± 1.4b | 9.4 ± 2.0a | 27.9 ± 3.9a | |
16 周龄雌性小鼠 |
db/db | 55.3 ± 2.7a | 0.050 ± 0.002 | 0.49 ± 0.08 | 9.8 ± 1.4 | 19.3 ± 1.1 | 33.9 ± 3.0a | 63.7 ± 2.0a |
db/+ | 29.1 ± 2.1a | 0.058 ± 0.001 | 0.50 ± 0.04 | 8.6 ± 0.6 | 17.8 ± 0.9 | 10.8 ± 1.8a | 37.5 ± 3.9a | |
a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.001 |
表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清,HbA1c 除外(其测量值来自下颌全血)。数值表示每个年龄组和饲料组 中10-20 只非空腹小鼠的平均值加减 一倍标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数值。
周龄和性别 |
基因型 |
总胆固醇 (mg/dL) |
HDL 胆固醇 (mg/dL) |
LDL 胆固醇 (mg/dL) |
甘油三酯 (mg/dL) |
游离脂肪酸 (mEq/L) |
葡萄糖 (mg/DL) |
HbA1c (NGSP %) |
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8 周龄雄性小鼠 |
db/db | 218 ± 62a | 139 ± 41b | 8.7 ± 2.1 | 200 ± 66b | 1.2 ± 0.4 | 399 ± 122a | 7.8 ± 0.8 |
db/+ | 125 ± 18a | 92 ± 14b | 4.4 ± 1.4 | 150 ± 38b | 1.2 ± 0.4 | 207 ± 41a | 5.7 ± 0.3 | |
8 周龄雌性小鼠 |
db/db | 216 ± 33a | 137 ± 19a | 8.3 ± 1.4 | 203 ± 48a | 1.3 ± 0.4 | 310 ± 108a | 7.4 ± 0.8 |
db/+ | 109 ± 10a | 82 ± 9a | 5.5 ± 1.3 | 138 ± 32a | 1.3 ± 0.3 | 192 ± 22a | 5.4 ± 0.4 | |
16 周龄雄性小鼠 |
db/db | 291 ± 75a | 174 ± 27a | 20.0 ± 12.4 | 131 ± 27 | 1.4 ± 0.4 | 273 ± 82a | 10.7 ± 1.7 |
db/+ | 123 ± 36a | 95 ± 26a | 3.3 ± 1.3 | 139 ± 34 | 1.5 ± 0.4 | 184 ± 49a | 6.2 ± 0.7 | |
16 周龄雌性小鼠 |
db/db | 282 ± 92a | 166 ± 39b | 18.3 ± 8.4 | 167 ± 80 | 2.0 ± 0.9 | 370 ± 197a | 8.5 ± 1.9 |
db/+ | 110 ± 15a | 86 ± 9b | 6.5 ± 1.9 | 113 ± 26 | 1.6 ± 0.3 | 183 ± 39a | 6.2 ± 0.7 | |
a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.01 |
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