JAX小鼠及服务
广受欢迎
B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1tm1Mpm/Mmjax
MMRRC 品系货号：034830-JAX ｜ 通用名称：3xTg-AD
3xTg-AD小鼠对于研究淀粉样蛋白斑块和神经缠结病变相关的突触功能障碍和阿尔兹海默症非常有用。 需要注意的是，3xTg-AD小鼠也有B6;129混合遗传背景的品系（货号004807，B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1tm1Mpm/Mmjax），129S4遗传背景的品系(货号031988， 129S4.Cg-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1tm1Mpm/LfaJ) 以及C57BL/6J同源遗传背景的品系 (货号 033930， B6.Cg-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1tm1Mpm/2J)。
品系特点 品系详情 品系建立 参考文献 基因分型和繁育 销售和使用条款
 
 
品系特点
靶向突变
  
转基因
  
其他使用限制
品系捐赠者 Frank LaFerla - 加利福尼亚大学，尔湾分校
  
原始参考文献
Info 当使用 3xTg-AD小鼠发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系MMRRC货号: 34830
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品系详情
该品系小鼠携带的 3 个突变等位基因均为纯合子（3xTg-AD；Psen1 突变纯合子和 APPSwe 和 tauP301L 双转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa)，且可活可育，无明显出生缺陷或行为异常。过表达的转基因的翻译似乎仅限于中枢神经系统，特别是阿尔兹海默症相关区域，包括海马体和大脑皮层。该小鼠品系的初步表征显示 β-淀粉样蛋白沉积逐渐增加，早在 3-4 月龄时就能在一些脑区通过细胞内免疫活性检测到。在 6 月龄小鼠中突触传递和长时程增强（LTP）显著受损。在 12-15 月龄，海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的 tau 蛋白的聚集。需要注意的是，此品系动物的尾部也可能表现出细微变化（尾梢部末端略有扭结）。这种突变小鼠表现出与淀粉样蛋白斑块和神经缠结病理相关的突触功能障碍，这些特征与在阿尔兹海默症患者中观察到情况相似。
2014 年 2 月，根据品系捐赠者的报道，与最初的观察结果相比，最新的结果显示该品系雄性转基因小鼠可能不表现出最初描述的表型特征。还没有关于雌性转基因小鼠表型特征减弱的报告。
来自Belfiore et al. 2019 Aging Cell 18:e12873 [PMID:30488653] 的研究报道了 C57BL/6;129 遗传背景的 3xTg‐AD 雌鼠中β-淀粉样蛋白、磷酸化 tau、海马体和皮层中淀粉样蛋白斑块、神经炎症和认知退化的发生、严重程度和发生频率。大部分评估的表型在 6 月龄时就已出现。但是，值得注意的是，皮层中淀粉样蛋白斑块在 12 月龄时才被首次检测到。更多详细信息请参阅该文献。我们将在获取更多详细的特征鉴定信息后，完善相应的品系说明。
品系建立
两个独立突变人源转基因（β 淀粉样蛋白前体蛋白 (APPSwe) 和微管相关蛋白 tau (tauP30IL)）被注射到 C57BL6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景下携带早老素 PS1M146V 基因敲入突变的小鼠 (B6;129-Psen1tm1Mpm) 的单细胞胚胎中。两个转基因整合到同一位点，受小鼠 Thy1.2 调控元件调控。鼠系（B1）与 B6;129-Psen1tm1Mpm 小鼠进行杂交。将杂交产生的后代进行繁育，就可以获得三个等位基因全部纯合的小鼠（3xTg-AD；Psen1 突变纯合子， APPSwe 和 tauP301L 双转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa)）。 C57BL6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景的 3xTg-AD 雄性和雌性小鼠被送到杰克森实验室后，繁育后建立该品系 MMRRC 种群。2 号染色体上插入的转基因造成了 3 bp 的缺失。
参考文献
精选参考文献
当使用 3xTg-AD小鼠发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系MMRRC货号: 34830
2003

Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction.

Oddo S , et al.

PubMed:12895417

MGI:J:84847

Neuron 39(3):409-21

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基因分型和繁育
对照选择 对照选择注意事项>
B6129SF2/J
基因分型 基因分型相关资源>
Allele Symbol Generic APP human genomic or cDNA
Allele Specific Protocols
Standard PCR
  
Allele Symbol Mapt<tm1(EGFP)Klt>-Probe
Allele Specific Protocols
Probe
  
Allele Symbol Psen1<tm1Mpm>
Allele Specific Protocols
Pyrosequencing
Restriction Enzyme Digest
  
Allele Symbol Psen1<tm1Mpm>-EP
Allele Specific Protocols
End Point Analysis
  
Allele Symbol Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa-Chr2
Allele Specific Protocols
Probe
  
Allele Symbol Tg(TAU*P301S)#Elan
Allele Specific Protocols
Standard PCR
  
健康报告 屏障设施级别描述 >
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
当维系活体同源种群时，可将同时注射 APPSwe 和 tauP301L 转基因 [2 号染色体上的 Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa] 的纯合子小鼠与 PS1M146V 敲入突变 [12 号染色体上的 Psen1tm1Mpm] 纯合子小鼠一起繁育。需要注意的是，此品系动物的尾部也可能表现出细微变化（尾部末端略有扭结）。
繁育策略
参见育种须知
销售和使用条款
查阅销售和使用条款Info >
该品系小鼠仅供非盈利机构使用

法务咨询

电话： 001-207-288-6470（美国）

电子邮件： TechTran@jax.org

004807
3xTg-AD
Targeted Mutation
Transgenic
阿尔兹海默症模型（AD）
神经退行性疾病
参考文献|
x
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    精选参考文献
    当使用 3xTg-AD小鼠发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系MMRRC货号: 34830
    2003
    Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction.
    Oddo S , et al.
    PubMed:12895417
    MGI:J:84847
    Neuron 39(3):409-21
  •  
    其他参考文献

    None

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    等位基因参考文献
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