5XFAD 转基因小鼠过表达人 APP(695) 并携带瑞典(K670N、M671L)、佛罗里达 (I716V) 和伦敦 (V717I) 家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变以及两个FAD人早老蛋白1(PS1) 突变(M146L 和 L286V)。转基因的表达均由小鼠的神经特异性调控元件 Thy1 启动子调控,以驱动转基因在大脑中的过表达。这一品系的小鼠具有高 APP 表达,与 42 个氨基酸长度的 β-淀粉样蛋白 (Aβ-42) 的快速累积相关。5XFAD 小鼠几乎只产生 Aβ-42,并快速在大脑中积累。在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下(MMRRC 货号 34840),半合子小鼠从 1.5 月龄开始可以观察到神经细胞内 Abeta-42 的累积,这一现象刚好发生在 2 月龄开始的淀粉样蛋白沉积和胶质增生之前。在 C57BL/6J 同源遗传背景下(MMRRC 货号 34848),MMRRC 观察到的数据显示该表型不如在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下强(查看数据)。此外,这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25(体现为Cdk5) 水平升高、神经元丢失和焦虑情况减轻、新物体识别能力变差、条件性行为受损、Y-型迷宫测试中的记忆损伤。5XFAD雄性小鼠表现出攻击性的增加,此外,在雄性和雌性小鼠中都表现出社会调查行为的减少。5XFAD 转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征,可用于Abeta-42诱导的神经退行性变性和淀粉样斑块形成的研究。半合子小鼠可活可育。
该品系的视网膜退化相关等位基因 Pde6brd1 可发生杂合子/野生型分离。
需要注意的是,SJL背景中 的 Trem2S148E 等位基因在 17 号染色体上的48351151- 48351152 (rs108080490和 rs107649577;GRCm38) 位点含有自发突变。由 TC 到 GA 的转换导致在第 148 位氨基酸 (S148E)发生丝氨酸取代谷氨酸的情况。该模型中的每一代都将转基因动物与B6SJL F1进行回交来维系。因此,SJL 遗传背景会在这些动物的子代中发生分离。杂交产生的小鼠基因型可能为Trem2S148E的杂合子、纯合子或野生型。对于研究 TREM2(髓系细胞触发受体2 ) 在阿尔兹海默症病理过程中所起作用可能有特殊意义。
注:5XFAD 转基因小鼠也有在 C57BL/6J 遗传背景下的品系(不携带上述 Trem2S148E等位基因)( MMRRC 货号 34848)。
Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation.
Oakley H , et al.
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精选参考文献当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:MMRRC stock#34840
2006Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation.
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其他参考文献
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Various
multiple coat colors
Related Genotype: segregating for a, A,
Oca2p, Tyrc and Pde6brd1