B6SJL-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax
MMRRC品系货号:34840-JAX | 通用名称:5XFAD
又名:Tg6799
5XFAD 转基因小鼠过表达人 β淀粉样(A4)前体蛋白695(APP) 并携带瑞典(K670N、M671L)、佛罗里达 (I716V) 和伦敦 (V717I) 家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变以及两个FAD人早老蛋白1(PS1) 突变(M146L 和 L286V)。其中,转基因由小鼠Thy1启动子驱动并在大脑中表达。 5XFAD小鼠重现了阿尔兹海默症的主要特征,包括淀粉样病变,可用于Abeta-42诱导的神经退行性变性和淀粉样斑块形成的研究。
重要提示:该模型在维系时,每一代小鼠都与B6SJLF1代进行杂交, C57BL/6J和SJL/J背景在这些小鼠的子代会出现分离。杂交产生的小鼠可能是杂合子、纯合子或野生型突变,也包括年龄相关的听力损失的等位基因Cdh23ahl、视网膜变性相关等位基因Pde6brd1Trem2S148E等。
品系特点
转基因
  
品系捐赠者 Robert Vassar 西北大学
  
原始参考文献
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品系详情

5XFAD 转基因小鼠过表达人 APP(695) 并携带瑞典(K670N、M671L)、佛罗里达 (I716V) 和伦敦 (V717I) 家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变以及两个FAD人早老蛋白1(PS1) 突变(M146L 和 L286V)。转基因的表达均由小鼠的神经特异性调控元件 Thy1 启动子调控,以驱动转基因在大脑中的过表达。这一品系的小鼠具有高 APP 表达,与 42 个氨基酸长度的 β-淀粉样蛋白 (Aβ-42) 的快速累积相关。5XFAD 小鼠几乎只产生 Aβ-42,并快速在大脑中积累。在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下(MMRRC 货号 34840),半合子小鼠从 1.5 月龄开始可以观察到神经细胞内 Abeta-42 的累积,这一现象刚好发生在 2 月龄开始的淀粉样蛋白沉积和胶质增生之前。在 C57BL/6J 同源遗传背景下(MMRRC 货号 34848),MMRRC 观察到的数据显示该表型不如在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下强(查看数据)。此外,这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25(体现为Cdk5) 水平升高、神经元丢失和焦虑情况减轻、新物体识别能力变差、条件性行为受损、Y-型迷宫测试中的记忆损伤。5XFAD雄性小鼠表现出攻击性的增加,此外,在雄性和雌性小鼠中都表现出社会调查行为的减少。5XFAD 转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征,可用于Abeta-42诱导的神经退行性变性和淀粉样斑块形成的研究。半合子小鼠可活可育。

该品系的视网膜退化相关等位基因 Pde6brd1 可发生杂合子/野生型分离。


需要注意的是,SJL背景中 的 Trem2S148E 等位基因在 17 号染色体上的48351151- 48351152 (rs108080490rs107649577;GRCm38) 位点含有自发突变。由 TC 到 GA 的转换导致在第 148 位氨基酸 (S148E)发生丝氨酸取代谷氨酸的情况。该模型中的每一代都将转基因动物与B6SJL F1进行回交来维系。因此,SJL 遗传背景会在这些动物的子代中发生分离。杂交产生的小鼠基因型可能为Trem2S148E的杂合子、纯合子或野生型。对于研究 TREM2(髓系细胞触发受体2 ) 在阿尔兹海默症病理过程中所起作用可能有特殊意义。

注:5XFAD 转基因小鼠也有在 C57BL/6J 遗传背景下的品系(不携带上述 Trem2S148E等位基因)( MMRRC 货号 34848)。

品系建立
一个转基因设计是将突变的人 β 淀粉样蛋白 (A4) 前体蛋白 (APP) cDNA 序列(修饰后包括 APP K670N/M671L(瑞典型)+ I716V(佛罗里达型)+ V717I(伦敦型)家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变)插入到小鼠 Thy1 基因的 2 号外显子中。另一个转基因设计是将突变的人早老蛋白 1(阿尔兹海默症 3)(PSEN1 或 PS1)cDNA 序列(改变为包括 PS1 M146L + L286V FAD 突变)插入到小鼠 Thy1 基因的 2 号外显子中。两个转基因以等比例混合,共注射到单细胞“C57/B6XSJL”杂交胚胎的原核中。将来自 APP 表达水平最高的首建鼠 (Tg6799) 与 (B6/SJL)F1 小鼠杂交超过 10 代,具有稳定的种系传递和两个转基因的表达,证明这些“5XFAD”小鼠为通过单个转基因繁殖。注意,APP 转基因包含 5' 非翻译区,因此包含可能的白介素-1β 翻译增强子元件。
参考文献
精选参考文献
当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:MMRRC stock#34840
2006

Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation.

Oakley H , et al.

PubMed:17021169

MGI:J:112949

J Neurosci 26(40):10129-40

基因分型和繁育
Allele Symbol Pde6b<rd1>
Allele Specific Protocols
Allele Symbol 
Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas-Chr3
Allele Specific Protocols
Allele Symbol Trem2 rs107649577-SEQ
Allele Specific Protocols
维持活体种群时,可将半合子小鼠与 B6SJLF1/J 小鼠(品系货号 100012)进行杂交。
繁育策略
半合子  X  F1子代,F1子代  X  半合子
销售和使用条款
 

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法务咨询

电话:001-207-288-6470(美国)

电子邮件:TechTran@jax.org

 
006554
5XFAD, Tg6799
神经退行性疾病
参考文献|
x
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    精选参考文献
    当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:MMRRC stock#34840

    2006
    Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation.
    Oakley H , et al.
    PubMed:17021169
    MGI:J:112949
    J Neurosci 26(40):10129-40

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    其他参考文献

    2020
    Reduced social investigation and increased injurious behavior in transgenic 5xFAD mice.
    Kosel F , et al.

    2019
    Dissociable cognitive impairments in two strains of transgenic Alzheimer's disease mice revealed by a battery of object-based tests.
    Creighton SD , et al.

    2019
    3D mapping reveals network-specific amyloid progression and subcortical susceptibility in mice.
    Gail Canter R , et al.
    PubMed:31602409
    MGI:J:284807
    Commun Biol 2:360

    2019
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    PubMed:30973189
    MGI:J:285563
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    2017
    A Becn1 mutation mediates hyperactive autophagic sequestration of amyloid oligomers and improved cognition in Alzheimer's disease.
    Rocchi A , et al.
    PubMed:28806762
    MGI:J:244104
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    PubMed:24709310
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    Activity-Dependent p25 Generation Regulates Synaptic Plasticity and Abeta-Induced Cognitive Impairment.
    Seo J , et al.
    PubMed:24725413
    MGI:J:208030
    Cell 157(2):486-98

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    Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 levels become elevated in neurons around amyloid plaques: implications for Alzheimer's disease pathogenesis.
    Zhao J , et al.
    PubMed:17409228
    MGI:J:119403
    J Neurosci 27(14):3639-49

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    等位基因参考文献


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外观
被毛颜色
详情

multiple coat colors

Related Genotype: segregating for a, A,

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