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B6.Cg-Mapttm1(EGFP)Klt Tg(MAPT)8cPdav/J
品系货号：005491 ｜ 通用名称：htau 小鼠
htau 小鼠不表达内源性微管相关蛋白 tau (microtubule-associated protein tau, Mapt) 基因，但可表达人 MAPT 的所有六种异构体（包括 3R 和 4R 型）。此突变小鼠适合用于研究人 MAPT 与阿尔兹海默症发病机理之间的关系。
品系特点 品系详情 品系建立 参考文献 基因分型和繁育 销售和使用条款
 
 
品系特点
同源的
  
靶向突变
  
转基因
  
其他使用限制
品系捐赠者 Peter Davies， 阿尔伯特·爱因斯坦医学院Karen Duff，Nathan Kline 研究所
  
原始参考文献
Info 当使用htau小鼠发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系货号: 005491
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品系详情
htau 小鼠具有 EGFP 序列以及可破坏微管相关蛋白 tau (Mapt) 基因外显子 1 的 neo 基因结构。此外，此品系小鼠还含有编码人 MAPT 基因的转基因。
MAPT 基因可编码一种蛋白，该蛋白能参与调节微管的组装和稳定性以及神经元轴突极性。基因选择性剪接能够生成数种长度不同的异构体。该基因的突变与额颞叶痴呆伴帕金森综合征、进行性核上性麻痹、皮克病、帕金森病和阿尔兹海默症相关。
在这些 htau 小鼠中，人 MAPT 的所有六种异构体（包括 3R 和 4R 型）均有表达，但未检出内源性小鼠 MAPT。通过免疫组化和蛋白质印迹法，可在脑组织裂解物中检测到EGFP。到 3 月龄时，可通过 EGFP 荧光在细胞体和树突中检测到过度磷酸化的 MAPT。早在 2 月龄时，就可将脑组织中聚集的不溶性 MAPT 以成对螺旋结构的形式分离出来 [Phillips et al.PLoS One May 2011]。
靶向等位基因纯合子小鼠和转基因半合子小鼠可活可育。捐赠者报道称，尚未观察到转基因插入片段纯合子小鼠，推测此类小鼠可能为胚胎致死。
直接观察荧光无法检测到 GFP。
品系建立
Tau KO 小鼠含有靶向突变，该突变将增强型绿色荧光蛋白 (enhanced green fluorescent protein, EGFP) 编码序列和新霉素耐药 (neo) 基因结构插入 Mapt 的第一个外显子，从而破坏 Mapt 基因的表达，并在细胞质中产生与 MAPT 前 31 个氨基酸融合的 EGFP 蛋白（请参见品系货号 004779）。将该质粒电转入源自 129S4/SvJae 的 J1 胚胎干细胞(embryonic stem, ES)，并将正确靶向的 ES 细胞注射到 C57BL/6J 雌鼠的受体囊胚中。
此外，还创建了一段包含 200-250 kb 长度 PAC 插入片段的转基因，该片段包括人 MAPT 基因的编码序列、内含子区域和调控元件。转基因等位基因在 Swiss Webster 雌鼠与 B6D2F1 雄鼠杂交所得胚胎中产生。捐赠者先将 8C 首建品系小鼠与Tau KO 小鼠进行繁育，再将得到的含有两个等位基因的小鼠与 C57BL/6 小鼠杂交九代。小鼠送抵杰克森实验室后，随即冻精保存。建立活体种群时，用等分冷冻精子使 C57BL/6J 卵母细胞受精（品系货号 000664）。
参考文献
精选参考文献
当使用htau小鼠发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系货号: 005491
2020

Selective Neuronal Vulnerability in Alzheimer's Disease: A Network-Based Analysis.

Roussarie JP , et al.

PubMed:32603655

MGI:J:301432

Neuron 107(5):821-835.e12

2003

Hyperphosphorylation and aggregation of tau in mice expressing normal human tau isoforms.

Andorfer C , et al.

PubMed:12859672

MGI:J:84638

J Neurochem 86(3):582-90

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基因分型和繁育
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B6.129S4(Cg)-Mapttm1(EGFP)Klt/J                     C57BL/6J
Noncarrier                                                    See control note:
基因分型 基因分型相关资源>
Allele Symbol Mapt<tm1(EGFP)Klt>
Allele Specific Protocols
Standard PCR
  
Allele Symbol Mapt<tm1(EGFP)Klt>-Probe
Allele Specific Protocols
Probe
  
Allele Symbol Tg(MAPT)8cPdav
Allele Specific Protocols
Standard PCR
Standard PCR
Standard PCR
QPCR
  
健康报告 屏障设施级别描述 >
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
当维持活体种群时，可将靶向突变纯合子和转基因半合子小鼠与靶向突变纯合子和非转基因小鼠进行繁育。捐赠者报道称，尚未观察到转基因插入片段纯合子小鼠，推测此类小鼠可能为胚胎致死。
繁育策略
Mapttm1（EGFP）Klt 纯合子，Tg（MAPT）8cPdav半合子小鼠 X Mapttm1（EGFP）Klt 纯合子，非转基因小鼠或者 Mapttm1（EGFP）Klt 纯合子，非转基因小鼠 X Mapttm1（EGFP）Klt 纯合子，Tg（MAPT）8cPdav半合子小鼠
005491
htau
Congenic
Targeted Mutation
Transgenic
阿尔兹海默症模型（AD）
神经退行性疾病
参考文献|
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    精选参考文献
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    2020
    Selective Neuronal Vulnerability in Alzheimer's Disease: A Network-Based Analysis.
    Roussarie JP , et al.
    PubMed:32603655
    MGI:J:301432
    Neuron 107(5):821-835.e12
    2003
    Hyperphosphorylation and aggregation of tau in mice expressing normal human tau isoforms.
    Andorfer C , et al.
    PubMed:12859672
    MGI:J:84638
    J Neurochem 86(3):582-90
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    其它参考文献
    2018
    Evidence of Wnt/beta-catenin alterations in brain and bone of a tauopathy mouse model of Alzheimer's disease.
    Dengler-Crish CM , et al.
    PubMed:29660685
    MGI:J:264770
    Neurobiol Aging 67:148-158
    2015
    Human tau expression reduces adult neurogenesis in a mouse model of tauopathy.
    Komuro Y , et al.
    PubMed:25863528
    MGI:J:222621
    Neurobiol Aging 36(6):2034-42
    2013
    Curcumin suppresses soluble tau dimers and corrects molecular chaperone, synaptic, and behavioral deficits in aged human tau transgenic mice.
    Ma QL , et al.
    PubMed:23264626
    MGI:J:195654
    J Biol Chem 288(6):4056-65
    2009
    Age-dependent impairment of cognitive and synaptic function in the htau mouse model of tau pathology.
    Polydoro M , et al.
    PubMed:19710325
    MGI:J:152310
    J Neurosci 29(34):10741-9
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