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FVB.Cg-Grm7Tg(SMN2)89Ahmb Smn1tm1Msd Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb/J
品系货号：005025 ｜ 通用名称：FVB.SMNΔ7;SMN2;Smn- , 中度 II型 SMA , Δ7小鼠初期同源品系
又名： 中度 II型 SMA, SMNdelta7;SMN2;Smn-/-
Smn 靶向突变 lacZ 报告基因纯合且 2 个转基因纯合的小鼠表现出类似于患脊髓性肌萎缩 (SMA) 患者的症状和神经系统病理特征。FVB/N 遗传背景的三重纯合子的小鼠出生时体型显著小于正常的小鼠，并伴有渐进性肌无力。
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品系特点
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同源品系
靶向突变
转基因
品系捐赠者 Arthur Burghes - 俄亥俄州立大学
品系详情
此三重基因突变小鼠携带2个转基因和1个靶向突变。转基因Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb 包含缺乏 7 号外显子的 SMA cDNA，而转基因Tg(SMN2)89Ahmb包含完整的人源SMN2基因。靶向突变Smn纯合且2个转基因纯合的小鼠表现出类似于脊髓性肌萎缩 (SMA) 患者的症状和神经病理特征。出生时，三重突变体小鼠的体型显著小于正常的小鼠。在出生后第5天，开始表现出肌无力的症状，并在随后几周逐渐趋于显著，小鼠表现出异常步态、后肢震颤以及容易跌倒。根据2006年的报道，该品系平均寿命约为13天。杰克森实验室2013年检测的种群显示，其寿命约为15-22天（平均寿命17.7天）。
免疫化学分析表明，肌营养不良蛋白表达正常，但从14日龄起，从三重基因突变个体腓肠肌中分离出的肌肉纤维表现出明显的营养不良的症状。
此模型的引入部分得到脊髓性肌萎缩基金会的支持。模型的构建得到了国立卫生研究院、德国M.S.研究基金会、SMA之家、Preston基金、Madison基金、Mathew基金和美国肌营养不良协会资助。
免疫化学分析表明，肌营养不良蛋白表达正常，但从14日龄起，从三重基因突变个体腓肠肌中分离出的肌肉纤维表现出明显的营养不良的症状。
此模型的引入部分得到脊髓性肌萎缩基金会的支持。模型的构建得到了国立卫生研究院、德国M.S.研究基金会、SMA之家、Preston基金、Madison基金、Mathew基金和美国肌营养不良协会资助。
品系建立
靶向突变在德国符兹堡大学Michael Sendtner博士实验室构建。通过使用编码新霉素的元件和lacZ 基因，与要破坏的外显子前40个核苷酸融合的靶向载体破坏内源性小鼠Smn基因的2号外显子，使在Smn基因正常表达的组织中表达lacZ基因。该构建物通过电转染方法转染至129P2/OlaHsd源的E14Tg2a-IV胚胎干(ES)细胞。将正确靶标的ES细胞注射至C57BL/6囊胚中并获得嵌合动物。将嵌合动物与C57BL/6繁育数代（数量不确定）。
转基因在俄亥俄州立大学Arthur Burghes博士实验室构建。将编码人源SMN2启动子和基因（源自基因组克隆 AC215P15)的35.5 kb BamHI基因组片段注射入FVB/N 小鼠的受精卵细胞中并获得首建鼠系89。同样，将缺少7号外显子，受人SMN2启动子调控的人SMN2 cDNA (SMNdelta7)通过显微注射至FVB/N的受精卵细胞中并获得首建鼠系4299。将首建鼠系89与内源性小鼠Smn基因靶向突变杂合的小鼠进行繁育。然后将双重基因突变个体与携带SMNdelta7转基因小鼠繁育。然后将三重基因突变个体与FVB/N小鼠回交至少6代。
转基因在俄亥俄州立大学Arthur Burghes博士实验室构建。将编码人源SMN2启动子和基因（源自基因组克隆 AC215P15)的35.5 kb BamHI基因组片段注射入FVB/N 小鼠的受精卵细胞中并获得首建鼠系89。同样，将缺少7号外显子，受人SMN2启动子调控的人SMN2 cDNA (SMNdelta7)通过显微注射至FVB/N的受精卵细胞中并获得首建鼠系4299。将首建鼠系89与内源性小鼠Smn基因靶向突变杂合的小鼠进行繁育。然后将双重基因突变个体与携带SMNdelta7转基因小鼠繁育。然后将三重基因突变个体与FVB/N小鼠回交至少6代。
参考文献
精选参考文献
当使用FVB.SMNΔ7;SMN2;Smn- , 中度 II型 SMA , Δ7小鼠初期同源品系开展研究，请在发表文章时引用原始文献，并在材料与方法部分注明JAX品系号005025。
2005
SMNDelta7, the major product of the centromeric survival motor neuron (SMN2) gene, extends survival in mice with spinal muscular atrophy and associates with full-length SMN.
Le TT , et al.
健康报告 屏障设施级别描述 >
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
Tg(SMN2)89转基因插入在6号染色体上代谢型谷氨酸受体 7 位点 (Grm7Tg(SMN2)89Ahmb)， Smn1无效靶向突变 (Smn1tm1Msd) 在13号染色体上，随机插入的 Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb转基因没有连锁，将单独分离。
杰克森实验室资源库提供的繁育对为两种转基因 (Δ7SMN+/+;SMN2+/+) 纯合小鼠，以及无效等位基因 (Smn+/-) 杂合小鼠或 Smn1位点 (Smn+/+) 野生型小鼠。
上述繁育对表型正常，无神经病理学症状表现。 使用繁育对交配产生的后代具有如下基因型：
1.两种转基因纯合子和无效等位基因杂合子（Δ7SMN+/+；SMN2+/+；Smn+/- - 50%）
2.两种转基因纯合子和 Smn1 位点野生型（Δ7SMN+/+；SMN2+/+；Smn+/+ - 50%）
1.两种转基因纯合子和无效等位基因杂合子（Δ7SMN+/+；SMN2+/+；Smn+/- - 50%）
2.两种转基因纯合子和 Smn1 位点野生型（Δ7SMN+/+；SMN2+/+；Smn+/+ - 50%）
Smn1无效等位基因、Tg(SMN2)89和Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb 纯合小鼠将表现出SMA 样表型。 Smn1无效等位基因杂合子以及 Tg(SMN2)89和Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb纯合子小鼠不会表现出SMA 样表型 - 但是可以相互交配，得到更多受影响小鼠。Smn1位点野生型以及Tg(SMN2)89和Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb纯合子小鼠也不会表现出SMA样表型 - 但是可以用作对照小鼠，具体取决于实验性质。
繁育策略
参见“育种须知”
销售和使用条款
005025
FVB.SMNΔ7;SMN2;Smn- , 中度 II型 SMA , Δ7小鼠初期同源品系
神经生物学，发育生物学，神经肌肉疾病
参考文献|
x
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精选参考文献当使用FVB.SMNΔ7;SMN2;Smn- , 中度 II型 SMA , Δ7小鼠初期同源品系开展研究，请在发表文章时引用原始文献，并在材料与方法部分注明JAX品系号005025。
2005SMNDelta7, the major product of the centromeric survival motor neuron (SMN2) gene, extends survival in mice with spinal muscular atrophy and associates with full-length SMN.
Le TT , et al. -
其它参考文献
None
