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FVB-Tg(YAC128)53Hay/J
品系货号：004938 ｜ 通用名称：YAC128
RRID:IMSR_JAX:004938
这个FVB.YAC128小鼠表达人类亨廷顿蛋白。它们表现出一种进行性的神经表型，模拟亨廷顿舞蹈症（HD）的许多病理生理特征，包括运动亢进、步态异常、运动障碍、神经元细胞丢失、神经退化和纹状体神经元的核内亨廷顿蛋白聚集包涵体。
品系特点
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转基因
品系捐赠者 Michael Hayden - University of British Columbia
品系详情
亨廷顿病 (Huntington's disease, HD) 是一种常染色体显性遗传的致命性神经退行性疾病，通常导致运动不受控制、精神障碍和认知受损等症状。 HD 的病因是亨廷顿蛋白基因（HTT；HD 或 Hdh）中包含不稳定的三核苷酸重复序列扩展（可编码多聚谷氨酰胺）。
品系货号004938： FVB.YAC128转基因小鼠（源自首建品系53）可表达含有谷氨酰胺重复序列扩展的人亨廷顿蛋白。 原始表征报告显示，首建品系53整合的转基因拷贝数量最多，并且蛋白表达水平最高（内源含量的75%，经光密度分析 测定）。 此外，每个独立的转基因拷贝可分别稳定表达带有100个或126个谷氨酰胺重复的HTT蛋白（最新数据如下）。
截至2006年，源自首建品系 53 的 FVB.YAC128转基因小鼠已发表的表型汇总如下。 小鼠从3月龄开始出现运动机能亢进，在6月龄逐渐出现运动障碍。 接下来在9月龄时逐渐出现神经退化， 12月龄时出现运动功能减退。 小鼠在转棒实验中表现不佳，这种运动功能障碍症状与神经元丢失相关。 突变体出现脑重量减轻，以及纹状体和皮层体积减少。 在12月龄突变体中观察到纹状体神经元缩小了 18%。 12月龄时，纹状体神经元的数量显著减少 (15%)。 在18月龄突变小鼠中，可通过光学显微镜检出纹状体神经元的核内亨廷顿蛋白聚集物包涵体。 因此，该突变品系可作为亨廷顿病研究的小鼠模型。
2012年（共与 FVB/N 繁育24代及以上），品系号为004938的活体种群表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118和 ~92）特征的稳定遗传。 截至2017年4月（共与 FVB/N 繁育34代及以上），品系号为004938的活体种群继续表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118-119 和 ~94-95）特征的稳定遗传。
重要提示，FVB/N同源遗传背景的小鼠会产生Pde6brd1突变，导致视网膜变性和幼年失明（如果使用行为测试组合，包括要求动物使用视觉线索的认知测试，则应考虑这一点）。此外，FVB/N小鼠的攻击性相对较高，尤其是雄性小鼠，在需要长期群居的实验中可能造成问题。由于攻击性，FVB.YAC128转基因雄性小鼠最大发货到7周龄。
品系建立
YAC128转基因由 Michael R. Hayden 博士（英属哥伦比亚大学）设计。 YAC128 转基因是一个酵母人工染色体 (yeast artificial chromosome, YAC) 序列，建立初衷是通过插入1号外显子经过修饰的全长人亨廷顿蛋白基因（HTT；HD 或 Hdh），从而获得128个谷氨酰胺重复序列扩展（主要由CAG密码子构成，但也包含9个分散的 CAA 密码子）。 将构建体显微注射到FVB/N原核中。 原始表征报告显示，首建品系 53 整合的转基因拷贝数量最多，并且蛋白表达水平最高（内源含量的75%，经光密度分析 测定）。 此外，每个独立的转基因拷贝可分别稳定表达带有100个或126个谷氨酰胺重复的HTT蛋白（最新数据如下）。 再将 YAC128 小鼠与 FVB/N 回交12代（2003年10月）。 在到达杰克森实验室后，将小鼠与 FVB/NJ小鼠（品系货号 001800）杂交至少一代以建立活体种群。 2005年3月冷冻胚胎（共与 FVB/N 繁育约13代）。
2012年（共与FVB/N繁育24代及以上），活体种群表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118 和 ~92）特征的稳定遗传。
截至 2017年4月（共与FVB/N繁育34代及以上），活体种群继续表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118-119 和 ~94-95）特征的稳定遗传。
参考文献
精选参考文献
当使用该小鼠品系发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系的品系货号：JAX stock#004938
2009
Systematic behavioral evaluation of Huntington's disease transgenic and knock-in mouse models.
Menalled L , et al.
2003
Selective striatal neuronal loss in a YAC128 mouse model of Huntington disease.
Slow EJ , et al.
健康报告 屏障设施级别描述 >
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
将半合小鼠与FVB/NJ近交系小鼠（品系货号 001800）交配繁育可维持活体种群。
繁育策略
半合子 x 同种群野生型；半合子 x FVB/NJ (001800)，半合子为雌、雄均可
销售和使用条款
004938
YAC128
亨廷顿舞蹈症
参考文献|
x
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精选参考文献当使用该小鼠品系发表文献时，请引用原始文献，并在材料方法中提供该品系的品系货号：JAX stock#004938
2009Systematic behavioral evaluation of Huntington's disease transgenic and knock-in mouse models.
Menalled L , et al.
2003Selective striatal neuronal loss in a YAC128 mouse model of Huntington disease.
Slow EJ , et al. -
其他参考文献
无
