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MRL/MpJ-Faslpr/J
品系货号:000485 | 通用名称:MRL-Ipr
又名:淋巴细胞增殖小鼠、MRL-lpr 小鼠
此品系通常称为 MRL-lpr 或 lpr 突变品系。此品系为淋巴细胞增殖自发突变 (
Faslpr) 纯合小鼠,表现出全身自身免疫、异常 T 细胞增殖相关巨大淋巴结病、关节炎和免疫复合物肾小球肾炎。此品系小鼠可用作系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE) 和肖格伦 (Sicca) 综合征的病因研究并进行疗法评估。
点击此处即可获得有关 MRL-lpr 小鼠狼疮疾病表型的更多信息。
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Faslpr) 纯合小鼠,表现出全身自身免疫、异常 T 细胞增殖相关巨大淋巴结病、关节炎和免疫复合物肾小球肾炎。此品系小鼠可用作系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE) 和肖格伦 (Sicca) 综合征的病因研究并进行疗法评估。
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重点提示: 该品系是2007年从冷冻保存库中重新复苏的种群,在现有的种群中可以观察到这个品系原始的表型,包括:和旧有种群同等鼠龄、性别的小鼠相比,16周小鼠的淋巴结体积增大4.5(雌鼠)到10.1(雄鼠)倍。脾肿大也是旧有种群的3到6倍,且寿命大大缩短。而旧有种群,淋巴细胞过度增殖的表型丧失,已经被重新命名为MRL/MpJ-Faslpr/2J,品系货号为006825.
品系特点
自发突变
原始参考文献
浏览参考文献 > 当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:JAX stock#000485
品系详情
淋巴细胞增殖自发突变 (Faslpr) 纯合小鼠表现出全身自身免疫、异常 T 细胞增殖相关巨大淋巴结病、关节炎和免疫复合物肾小球肾炎。从大约三月龄起,MRL-lpr/lpr 小鼠的循环免疫复合物水平显著升高,而野生型MRL 小鼠无此表型 (Hewicker 1990)。Faslpr 基因相关症状的发作和严重程度呈品系依赖性。例如,与对照品系的淋巴结重量相比,同源品系 C57BL/6J-Faslpr/Faslpr 的淋巴结重量为对照品系的 24 倍,MRL/Mp-Faslpr/Faslpr 为对照品系的 75 倍,同源品系 C3H/HeJ-Faslpr/Faslpr 的淋巴结重量增幅最高,为对照品系的 116 倍,由此可见,淋巴细胞增殖差异非常大 (Morse et al 1985)。 在肾脏病理差异方面,4-7 月龄 MRL/Mp-Faslpr/Faslpr 小鼠的差异非常大,而在 14-16 月龄 C57BL/6J 和 C3H/HeJ 遗传背景下的 Faslpr 纯合小鼠中可忽略不计 (Kelley and Roths 1985)。抗 dsDNA 自身抗体的自发产生同样受到影响,C57BL/6J、C3H/HeJ 和 MRL/Mp 遗传背景下 Faslpr/Faslpr 小鼠的放射性标记 dsDNA 结合百分比分别为 5%、26% 和 49% (Izui et al 1984)。MRL/Mp-Faslpr 雌鼠和雄鼠的平均寿命分别为 17 周和 22 周。与之相比,C57BL/6J 或 C3H/HeJ 遗传背景下雌鼠的平均寿命为 42 周 至 52 周 (Roths 1987)。MRL/Mp-Faslpr/Faslpr 小鼠品系已建立胚胎干细胞系 (Kawase et al 1994)。这种小鼠适合用作系统性红斑狼疮样自身免疫综合征模型。
与一组其他近交系相比,MRL/MpJ 及其祖先品系之一 LG/J 表现出更高的伤口愈合率。伤后 4 周,MRL/MpJ 背景小鼠的 2 mm 耳洞伤口愈合至 0-0.4 mm,而 C57BL/6 背景小鼠的伤口大小仍有 1.2-1.6 mm。伤后 15 天,C57BL/6 小鼠的耳洞伤口大小最多愈合 30%,而 MRL 小鼠愈合 85%。MRL/MpJ 小鼠的愈合过程更快、更完全,表现为肿胀增加、血管生成、成纤维细胞迁移、细胞外基质沉积以及瘢痕和纤维化减少。此外,毛囊及其伴生的皮脂腺再生程度也更高。MRL/MpJ 的其他祖先品系(C3H、C57BL/6 和 AKR)未表现出这种促进愈合的情况。骨髓移植显示,MRL/MpJ 愈合表型不易随骨髓转移,而是保留在经过辐照的宿主组织中。MRL/MpJ 小鼠中还报告过促进心脏伤口愈合的现象。此模型的有丝分裂指数非常高 (10-20%),与在非哺乳动物组织再生中观察到的值相似。McBrearty 等人使用 F2 代并与 MRL/MpJ-Faslpr x B6 后代进行回交定位作图,鉴定出伤口愈合的以下 QTL:在 MRL/MpJ 13 号染色体上的 D13Mit115 和 D13Mit129 区域分别鉴定出 heal2 和 heal3 基因座;在 MRL/MpJ 12 号染色体上的 D12Mit233 区域鉴定出 heal5 基因座;在 C57BL/6 8 号染色体上的 D8Mit211 区域鉴定出 heal1 基因座;在 MRL/MpJ 7 号染色体上的 D7Mit220 区域鉴定出高度提示性基因座。(Clark et al., 1998; Leferovich et al., 2001; Kench et al., 1999; McBrearty et al., 1998.)
通过微阵列分析和 SELDI ProteinChip 分析鉴定出多个基因和蛋白在 MRL/MpJ-Faslpr 与 C57BL/6 小鼠的耳洞伤口中有差异表达。表达模式的变化表明,与 C57BL/6 小鼠相比,MRL/MpJ 小鼠的炎症反应较少,转入组织修复阶段的时间较早。(Li et al., 2000 and 2001.)
Blankenhorn 等人发现,MRL/MpJ 雌鼠比雄鼠的伤口愈合更快、更完全。有些愈合 QTL 具有性别二态性,如 heal 2、3、7、8、10、11 对雄鼠的影响较大,heal 4、5、9 则对雌鼠的影响较大。MRL/MpJ 雄鼠去势后能改善伤口愈合程度,使之接近雌鼠,而 MRL/MpJ 雌鼠进行卵巢切除术后不会改善伤口愈合程度。(Blankenhorn et al., 2003)
与 B10.D2nSnJ 小鼠相比,MRL/MpJ 小鼠对 LPS 输注的反应表现为中性粒细胞在细支气管灌洗液中的蓄积减少,且骨髓嵌合体试验显示肺部炎症反应会随骨髓转移。在 MRL/MpJ 小鼠的脾细胞中,转化生长因子 β1 自体诱导减少;而在巨噬细胞中,转化生长因子 β1 对白介素 1β 和肿瘤坏死因子 α 的产生诱导虽有减少,但转化生长因子 β1 的产生并无明显减少。(Kench et al., 1999.)MRL-Faslpr 小鼠对麻风分枝杆菌也高度易感 (Yogi et al., 1989)。
品系建立
杰克森实验室通过品系 LG、AKR、C3H 和 C57BL/6 的杂交获得 MRL/Mp 品系,并在第 12 代近亲交配后首次观察到大量淋巴细胞增殖。到第 13 代时,可以同时选择淋巴细胞增殖阳性和阴性亚系,估计其基因组存在89% 一致型。通过 5 次杂交-互交循环,残留杂合性估计值从 11% 降至 1%,从而将突变基因 Faslpr 转移至 MRL 阴性品系 (Murphy and Roth 1978 58:51)。
参考文献
精选参考文献
当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:JAX stock#000485
2001
Fas/fas ligand deficiency results in altered localization of anti-double-stranded dna b cells and dendritic cells.
Fields ML , et al.
2001
Heart regeneration in adult MRL mice.
Leferovich JM , et al.
2001
Analysis of gene expression in the wound repair/regeneration process.
Li X , et al.
健康报告 屏障设施级别描述 >
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
由于具有 MRL 遗传背景的小鼠伤口愈合率较高,因此识别此品系个体小鼠时,不建议使用耳洞标记法。繁育对生产2窝幼崽后即会发展出疾病表型。
繁育策略
纯合子雌性 x 纯合子雄性
销售和使用条款
法务咨询
电话: 001-207-288-6470(美国)
电子邮件: TechTran@jax.org
000485
MRL-Ipr
免疫学研究,器官研究,凋亡研究,肿瘤研究
参考文献|
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精选参考文献当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:JAX stock#000485
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