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选择人源化 NSG™ 小鼠十大原因
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作为肿瘤治疗研究中最热门的前沿领域,肿瘤免疫疗法目前已在临床上展现出非常显著的应用和疗效,然而由于药物靶点及其本身的局限性,仍然有很多肿瘤患者不能从现有的CAR-T和免疫检查点免疫疗法中获益。因此我们需要更多合适的小鼠评估模型来助力发现新的免疫疗法或者能够延长或改变患者临床反应的联合疗法的研发,使其在临床试验中的失败的可能性最小化。
近年来,基于人源化小鼠的技术突破,临床前小鼠模型的转化质量获得了前所未有的突破。其中杰克森实验室 (JAX)人源化NSG™小鼠便是其中的典型。
JAX人源化NSG™小鼠采用注射人造血干细胞 (hCD34+)来重建小鼠模型,为所有想要通过调节人体免疫系统达到治疗目标的科学家和医药研发人员提供了优秀的研发平台,也可应用于包括HIV在内的多种感染性疾病的研究。
选择JAX NSG™小鼠的10大原因
1. Scid 突变可阻止小鼠B细胞和T细胞发育
Scid小鼠的T淋巴细胞与B淋巴细胞联合功能缺失,胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%,Scid小鼠在肿瘤学、免疫学、微生物学、生殖医学等领域研究中得到广泛应用,是PDX模型的良好宿主。
2. 完全敲除白介素2受体γ链 (Il2rg) 基因可阻断6种不同白介素的信号转导,可完全阻止小鼠功能性NK细胞的形成。
Il2rg基因是多种白介素受体的共同亚基,它缺失后多种免疫功能受损,尤其是NK细胞活性完全丧失。这些特点结合在一起,使该类小鼠成为免疫功能缺失非常严重,从而更适合接受人源细胞移植的小鼠品系。
3. 在NOD遗传背景下,溶血补体缺失,树突状细胞和巨噬细胞功能降低, 这样进一步减弱小鼠的免疫系统。NOD 小鼠还表达Sirp-α蛋白的一种独特变体,直接有助于人造血干细胞的高效移植。
造血干细胞是所有造血和免疫细胞的共同祖细胞。HSCs移植之后可以定植于小鼠骨髓,并不断产生各类造血、免疫细胞,如T细胞、B细胞、NK细胞、髓系细胞等。由于其免疫细胞是在小鼠体内「从头」发育出的,对小鼠宿主产生耐受,所以不出现移植物抗宿主反应现象,模型存活一年还可以在血中检测到人源细胞稳定存在。有实验表明,SIRPα的多样性是人源造血干细胞抑制的关键,尤其是在肿瘤抑制方面,SIRPα-CD47结合信号的抑制对多种肿瘤治疗具有显著效果。
4. 延长的寿命能够实现在 NOD-Scid 小鼠中不可能进行的长期实验。
一般来说NOD-Scid小鼠因易产生胸腺淋巴瘤,在特殊无菌环境的寿命仅8.5个月左右,但 JAX NSG™ 小鼠经过特殊优化,拥有更长的寿命来帮助实验人员进行长期试验。
5. JAX人源化NSG™支持更高效的多谱系造血和更好的人粘膜和适应性免疫功能。包括外周血单个核细胞 (PBMC) 在内的成熟人体免疫细胞的移植也会得到改善。
6. JAX人源化NSG™小鼠支持多种人体组织(包括免疫细胞和肿瘤)的共移植。
7. 基于JAX人源化NSG™小鼠开发的优化模型是用于特定研究领域的首选平台。
8. JAX人源化NSG™小鼠有海量的在线学术资源和成功案例支持,是全球范围内被广泛使用的疾病研究模型,每年有着大量创新疾病研究成果在各大期刊上发表。
9. 经验证的JAX人源化 NSG™ 小鼠可供世界各地研究者直接用于实验,无需等待12周的免疫重建过程。
10. JAX 可提供全面的体内药效服务,包括免疫检查点抑制剂(或激活剂)以及双抗类药物在人源化 NSG ™小鼠中的有效性检测。