II 型糖尿病和肥胖症研究用小鼠的选择和饲养
在选择糖尿病和肥胖症小鼠模型时要考虑的因素
 
要选择适用于 II 型糖尿病和肥胖症研究的模型，需考虑包括下列因素在内的多个条件：
  • 表型的遗传属性。不同模型的糖尿病和肥胖症表型很大程度上取决于小鼠的遗传背景。糖尿病和肥胖症表型既可能是单基因控制也可能是多基因控制。例如在一些模型中，糖尿病受多基因控制，而肥胖症受单基因控制。
  • 环境对表型的刺激。糖尿病和肥胖症表型自发出现或通过环境诱导产生（例如，通过饮食、化学刺激、手术或饲养条件）。
  • 出现目标表型的性别。在一些模型中，表型仅出现在一种性别的小鼠中，或在一种性别的小鼠中更显著。此外，尽管某种表型在两种性别的小鼠中均可发生，但过去的研究可能仅针对一种性别的小鼠进行。通常情况下，雄性小鼠较雌性小鼠受 II 型糖尿病的影响更大，并且饮食诱导糖尿病研究仅使用雄性小鼠。
  • 模型表征程度。 在一些模型（例如，C57BL/6J DIO ob/ob 和 db/db 突变体）中，糖尿病和肥胖症的表征较其他模型更加全面。
  • 发病。表型的发病情况各不相同，具体取决于模型和遗传背景。
  • 严重程度。每个模型的表型严重程度不同；如果是单基因控制的肥胖突变体，则完全取决于遗传背景。
  • 相关表型。相关表型（例如瘦素/瘦素受体轴的完整性、寿命、生育能力以及高胰岛素血症、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、高血糖症、胰岛萎缩、高甘油三酯血症、肾上腺皮质机能亢进、多食症、体温调节缺陷和器官特异性糖尿病并发症的发生和/或严重程度）在不同的模型和近交品系背景之间存在差异。
  • 多种给药方法。 一些品系，例如 NONcNZO10/LtJ (004456), 对经口灌胃给药的强应激反应会产生非常强的安慰剂效应。

 

肥胖小鼠饲养建议

许多品系的肥胖小鼠均对压力敏感。请尝试以下方法尽量减轻压力的影响：

  • 对于具有体温调节缺陷的肥胖小鼠，要使其笼子远离冷墙和通风处

  • 对于多尿小鼠，要低密度饲养

  • 可能传导干扰振动（来自空气交换器等设备）的墙壁离笼架须有几寸长距离

  • 确保多食症肥胖模型的食物（尤其是对食物进行高压蒸汽处理的情况下）硬度不要过大（难咀嚼的食物可能导致牙齿过度磨损和体重下降）

  • 将鼠笼放置在远离门或水槽这些可能产生交通噪声或强噪声的位置

  • 处理小鼠时要轻柔、缓慢并且安静

  • 适时更换垫料（至少每周一次，多尿的糖尿病品系则根据需要勤换垫料）

  • 切勿过于频繁地检查小鼠

  • 处理小鼠时要戴手套（每个鼠笼使用一副新手套）或使用钳夹

  • 尝试使用 Nestlets 或 Kimwipes® 作为筑巢材料

  • 经常查看水和食物供应情况

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