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适用于心血管研究的特色 JAX® 小鼠模型比较
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文章内容
适用疾病范围 | 品系名称(品系货号) | 表型 | 疾病潜伏期 | 参考文献 |
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B6.129P2-Apoetm1Unc/J (002052)
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高胆固醇血症;动脉粥样硬化斑块;在西方饮食或高胆固醇饮食条件下更加严重
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斑块(24 周)
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B6.129S7-Ldlrtm1Her/J ( 002207)
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高胆固醇血症;动脉粥样硬化斑块;在西方饮食或高胆固醇饮食条件下更加严重
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斑块(24 周)
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C57BL/6J ( 000664)
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饮食诱导的动脉硬化症
(1.25% 胆固醇) |
主动脉病变(22 周)
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C57/L ( 000668)
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饮食诱导的动脉硬化症;饮食诱导的胆结石
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主动脉病变(14 周)
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SM/J ( 000687)
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饮食诱导的动脉硬化症
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主动脉病变(14 周)
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C57BL/6-Tg(APOA1)1Rub/J ( 001927)
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高胆固醇血症;对饮食诱导的动脉硬化症具有抗性
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B6.129P2-Apoa1tm1Unc/J ( 002055)
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低胆固醇血症
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B6.129P2-Nos3tm1Unc/J ( 002684)
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高血压 (~140 mmHg)
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12-16 周
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BPH/2J ( 003005)
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高血压 (142 +/- 5 mmHg);7 周龄时收缩压升高
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~20 周
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BPL/1J ( 003006)
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低血压 (~69 mmHg)
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4-15 周
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BPN/3J ( 003004)
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正常血压 (94 +/- 6 mmHg)
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(高血压或 低血压的对照)
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129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ ( 007853)
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高血压 (145+/-8 mmHg);心脏肥大伴纤维化
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B6.129P2-Nos3tm1Unc/J ( 002684)
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心动过缓
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12-14 周
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129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ ( 007853)
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心脏肥大伴纤维化;高血压 (145+/-8 mmHg)
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20-32 周(雄性)
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B6.129-Fbn1tm1Hcd/J ( 012885)
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近端主动脉瘤;马凡氏综合征
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B6.129P2-Apoetm1Unc/J
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与动脉硬化研究密切相关的小鼠模型
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高胆固醇血症及自发动脉病变
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动脉硬化症进程与人类非常相似
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3 个月时,纯合子的近端主动脉处形成脂纹
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如果饲喂西方饮食高脂饲料(含 21% 脂肪和 0.15% 胆固醇),则病灶出现速度较快;如果饲喂高胆固醇饲料(含 15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸),则病灶出现速度更快。
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随着年龄的增长,脂质含量相对较低但长形细胞数量更多(动脉硬化前病变晚期的典型特征)的病灶越来越多 ( Jawien et al. 2004)
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小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
B6.129S7-Ldlrtm1Her/J
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在饲喂普通饲料的条件下,血清胆固醇水平高 (200-400 mg/dl)
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在饲喂高脂饲料的条件下,血清胆固醇水平非常高(> 2,000 mg/dl;正常水平为 80-100 mg/dl)
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在饲喂普通饲料的条件下,自发出现小的动脉硬化病灶,但速度较慢
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在饲喂高胆固醇饲料或西方饮食高脂饲料的条件下,病灶出现速度大大加快 ( Jawien et al. 2004)
C57BL/6J
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对饮食诱导的动脉硬化高度易感:饲喂致动脉硬化饲料(15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠)12 周后,幼龄和老龄小鼠均出现中度高胆固醇血症并且主动脉根部形成脂纹( Li et al. 2008)
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对饮食诱导的肥胖高度易感
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使用广泛、表征充分、经过完全测序的近交系小鼠
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JAX 独特的遗传稳定项目品系之一,可有效阻止遗传漂变
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小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
C57L/J
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对饮食诱导的动脉硬化症高度易感:饲喂致动脉硬化饲料(15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠)后,小鼠出现动脉硬化性主动脉病灶 ( Paigen et al. 1990)
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对饮食诱导的胆结石易感 ( Xu et al. 2004)
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小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
SM/J
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对饮食诱导的动脉硬化症高度易感:饲喂致动脉硬化饲料(15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠)后,小鼠出现动脉硬化性主动脉病灶 ( Paigen et al. 1990)
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对饮食诱导的肥胖易感
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小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
C57BL/6-Tg(APOA1)1Rub/J
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动脉壁中的高浓度 APOA1 可能促进了胆固醇外流并具有预防动脉硬化症的作用
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纯合子可存活、可繁育且体型正常
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血浆总胆固醇是正常值的两倍,而小鼠 APOA1 不到正常值的四分之一
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对饮食诱导的脂纹病变具有抗性 ( Rubin et al. 1991)
B6.129P2-Apoa1tm1Unc/J
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纯合子似乎能在 APOA1 蛋白缺失的情况下正常发育
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禁食过夜后,血浆胆固醇和 高密度脂蛋白-胆固醇水平大幅降低
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具有 α-迁移 高密度脂蛋白 颗粒缺陷 ( Williamson et al. 1992)
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胆固醇吸收速度慢并且显著降低 ( Iqbal and Hussain 2005)
B6.129P2-Nos3tm1Unc/J
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血压高出正常野生型同窝小鼠约 20 mmHg
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心率低(心动过缓)
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肝脏及外周组织存在胰岛素抵抗 ( Shesely et al. 1996)
BPH/2J, BPL/1J, BPN/3J
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从八元杂交后代中选出的高血压和低血压小鼠品系 ( Schlager and Sides 1997)
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BPH/2J 为高血压品系:5 周时收缩压偏高;150 天时,血压高出 BPL/1J 60 mmHg;心率更高、心脏和肾脏更大,并且血细胞比容计数高于 BPL/1J;肾素、醛固酮和血管收缩素水平低于 BPL/1J 和 BPN/3J
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BPL/1J 为低血压品系
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BPN/3J 为正常血压品系:亲本品系均与 BPL/1J 和 BPN/3J 相同,但近交系建立过程中不存在任何选择压力;为BPH/2J 和 BPL/1J 的正常血压对照模型
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可能是 3-5 个基因导致了 BPH/2 与 BPL/1 小鼠之间的血压差异 ( Schlager and Sides 1997; Uddin and Harris-Nelson 2004)
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JAX 科学家的观察结果 (Paigen and Svenson, pers. comm.) 表明 BPH/2J 可作为子痫前期模型:似乎具有多个子痫前期表型(包括 1-2 个幼仔的产仔数较小的情况) ( Dokras et al. 2006; Davisson et al. 2002)
129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ
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半合子出现血压极高、烦渴、多尿、蛋白尿和肾脏损伤
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心脏肥大伴纤维化,并且 6-8 个月间 50% 的雄性死于血管收缩素 II 循环水平升高。肝脏中活性小鼠肾素的水平异常偏高,并且血浆中前肾素和活性肾素的水平偏高
B6.129P2-Nos3tm1Unc/J
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心率低(心动过缓)
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血压高出正常野生型同窝小鼠约 20 mmHg
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肝脏及外周组织存在胰岛素抵抗 ( Shesely et al. 1996)
129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ
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半合子出现血压极高、烦渴、多尿、蛋白尿和肾脏损伤
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心脏肥大伴纤维化,并且 6-8 个月间, 50% 的雄性死于血管收缩素 II 循环水平升高。
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肝脏中活性小鼠肾素的水平异常升高,并且血浆中前肾素和活性肾素的水平偏高
B6.129-Fbn1tm1Hcd/J
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Cys1039Tyr 突变与人类中导致典型马凡氏综合征的突变相似
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杂合子出现近端主动脉瘤、二尖瓣增厚、肺部肺泡分隔缺陷、轻度胸椎后凸和骨骼肌病
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大多数杂合子 (90%) 存活至 12 月龄
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