1 型糖尿病药效研究
1 型糖尿病 (Type 1 diabetes, T1D) 也称为胰岛素依赖型糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)，其特征为胰腺 β 细胞的自身免疫性破坏。因此，患者产生的胰岛素量不足。JAX 体内药效服务通过自发性 NOD/ShiLtJ ( 001976) 和 STZ 诱导的 1 型糖尿病小鼠模型开展药效研究。
| 表型 | STZ 模型 C57BL/6J (JR# 000664) 诱导型 | NOD/ShiLtJ (JR#001976) 自发型 | 方法 |
|---|---|---|---|
| 血糖 | ✓ | ✓ | 血糖仪 |
| 尿糖 | ✓ | ✓ | Diastix反应 |
| 血清胰岛素 | ✓ | ✓ | ELISA |
| 胰岛炎 | x | ✓ | H&E 染色 |
| 胰腺淋巴结表型 | x | ✓ | 流式细胞仪分析 |
| 血清细胞因子 | x | ✓ | Meso Scale Discovery |
| 胰岛表型 | ✓ | ✓ | qPCR/Simple Wes |
| 胰腺 B 细胞凋亡 | ✓ | ✓ | TUNEL IHC |
| 糖尿病性视网膜病变 | ✓ | x | 视网膜铺片染色和显微镜检查 |
| 糖尿病性肾病 | ✓ | x | 尿 ACR/肾脏病理学检查 |
使用 STZ 诱导模型进行的药效研究示例:
- 6-8 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠
- 每周采集血糖和尿糖等临床参数
- 预防性（检测到葡萄糖升高前）或治疗性（检测到葡萄糖升高后)给药
- 胰岛细胞的组织化学分析
实验时间表：
代表性数据：
图 1.STZ 诱导 C57BL/6J 雄性小鼠发生 1 型糖尿病。与空白对照组小鼠 (n = 4) 相比，STZ 处理组小鼠 (n = 8) 表现出较高的血糖水平。 *p<0.05; **p<0.01.
图 2.STZ 诱导的 1 型糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量实验和血清胰岛素评估。研究第 21 天测定 STZ 诱导的 1 型糖尿病和无糖尿病对照小鼠在葡萄糖给药前 (T0) 和给药后 15、30、60 和120 min 的血糖水平。与空白对照组小鼠相比，STZ 处理组小鼠表现出较高的血糖水平。**p<0.01。在葡萄糖给药后 0 和 5 min 测定血清胰岛素水平。与空白对照组小鼠相比，STZ 处理组小鼠的血清胰岛素值较低。
使用 NOD/ShiLtJ 模型进行的药效研究示例:
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6-8 周龄雌性 NOD/ShiLtJ (001976) 小鼠
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每周采集血糖和尿糖等临床参数
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预防性（检测到葡萄糖升高前）或治疗性（检测到葡萄糖升高后）给药
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胰岛细胞的组织化学分析
实验时间表：
代表性数据：
图 4.糖尿病发病率。DIDS 治疗可降低血糖水平，延缓糖尿病发作。
图 5.血糖。NOD/ShiLtJ 糖尿病小鼠的抗 CD3 治疗可降低血糖水平。
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